肠致病性大肠杆菌非常“聪明“，它在进入人体细胞后会向内注入一种蛋白，此种蛋白能有效抑制人体免疫系统的正常反应，从而最终对人体造成病原感染……我校医学院戈宝学教授课题组的这一研究揭示了病原菌与宿主免疫系统相互作用新机制，相关成果近日在线发表于国际顶尖学术期刊《自然·免疫学》（Nature Immunology）。
据介绍，肠致病性大肠杆菌（EPEC）是一种以粪-口途径传播的、能导致人类多系统感染的肠道致病菌，尤其易导致婴幼儿的腹泻以及成人的肠道及泌尿系统感染。目前还缺乏非常有效的方法对其进行预防和治疗。人体的免疫系统是抵御病原体侵犯最重要的保卫系统，当细菌等病原体入侵人体后，人体的免疫系统即可产生免疫应答而最终消除病原体。
戈宝学教授团队研究发现，包括这种致病菌在内的一些肠道细菌中含有一种关键的蛋白Tir，此种蛋白具有与人体细胞免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）相似的序列。研究人员以此为切入点，通过分子生物学、细胞生物学和小鼠疾病模型等多种研究手段，发现Iir蛋白在进入人体细胞后，依靠其ITIM的磷酸化与人体细胞内的酪氨酸磷酸酶SHP-1相互作用，从而促进SHP-1与细胞内具有激活免疫作用的TRAF6蛋白的结合，而且能够有效抑制TRAF6蛋白的泛素化。
除此之外，研究团队还发现Tir蛋白的ITIM可以抑制EPEC引起的人体促炎症细胞因子的表达，以此来抑制小鼠对抗（EPEC感染人体的小鼠模型）感染所产生的免疫反应。
医学专家认为，这项研究识别出了一种此前未见的细菌ITIM序列蛋白抑制宿主天然免疫应答的新机制，也提示包含有ITIM序列的蛋白也许都可以逃避宿主免疫反应，从而揭示出了一种普遍致病机理。这一发现为研发感染性疾病新的治疗方法指出了新思路。
戈宝学教授课题组在免疫系统中的信号转导研究领域，业已取得一系列研究进展，相关研究成果相继发表在《Science》、《Nature Immunology》、《Cell Host & Microbe》等国际顶尖杂志上。
相关链接：http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.2417.html
